O fator de acumulação em estado estacionário é R = 1 / (1 - e^(-k x tau)), onde k é a constante de eliminação e tau o intervalo entre doses; R indica quantas vezes maior é o nível de vale no equilíbrio frente a uma dose isolada. Este artigo expõe as propriedades matemáticas, sem orientação posológica.
O que é o fator de acumulação R?
Mantida a administração periódica indefinidamente, a quantidade presente antes de cada dose se aproxima de um limite assintótico dado por essa mesma fórmula.
Superposição linear de doses periódicas
Se uma dose unitária decai segundo A(t) = A0 x e^(-kt), uma sucessão de doses iguais aplicadas em intervalos regulares tau produz uma quantidade total que é a soma aritmética dos resíduos de cada dose anterior:
A_total = soma(A_i remanescente)
Como o modelo monocompartimental é linear, cada nova aplicação simplesmente se soma à fração remanescente das doses preexistentes.
O fator de acumulação (R)
Mantida a administração por tempo indeterminado no intervalo tau, a quantidade presente antes da aplicação seguinte aproxima-se de um limite assintótico:
R = 1 / (1 - e^(-k x tau))
R atua como multiplicador: no equilíbrio estacionário, o nível vale R vezes a quantidade remanescente de uma dose isolada. A calculadora de fator de acumulação determina este valor a partir da meia-vida e do intervalo entre doses.
Tempo para atingir o estado de equilíbrio
Como o limite matemático é assintótico, calcula-se o número de meias-vidas necessárias para alcançar uma porcentagem alvo do equilíbrio (ex.: 90 % ou 95 %):
n = log2(1 / (1 - fração alvo))
A calculadora de tempo até estado estacionário avalia essa duração temporal.
Fração acumulada após N doses
A calculadora de fração de estado estacionário calcula a soma geométrica parcial para verificar que porcentagem do platô final já foi alcançada após N aplicações.
Meia-vida efetiva para duas vias concorrentes de eliminação
Quando uma molécula é eliminada simultaneamente por duas vias independentes de primeira ordem:
1 / t_efetiva = 1 / t_a + 1 / t_b
A calculadora de meia-vida efetiva calcula essa média harmônica, que é invariavelmente mais curta do que qualquer uma das vias isoladas.
Em resumo
O fator de acumulação R = 1 / (1 - e^(-k x tau)) multiplica a quantidade remanescente de uma dose isolada para dar o nível de vale em estado estacionário após doses repetidas a cada intervalo tau.