混合制剂瓶里装着两种或更多种多肽，它们在同一个容器中一起冻干。加水后，它们溶解在同一份液体里，所以从这个瓶子里每抽取一次，都会同时带出所有成分。关于混合制剂，最常见的问题大致是“毫克数要不要加在一起？”。老实说，把它们加在一起正是算错的最常见方式。本文逐步讲解多肽混合制剂的计算：每种成分的浓度是多少，一次抽取各带出多少，以及为什么只能设定其中一种成分的量。这里只讲算术，别的不讲。本文不推荐任何多肽、用量或方案，本文所解释的多肽混合计算器同样不推荐。
要点
- 在混合制剂中，所有成分共用同一份水的体积。每种成分的浓度是它自身的质量除以这个体积，而不是总质量除以体积。
- 你选定一种成分作为“锚定成分”，它的目标量决定抽取体积。其他成分都按固定比例随之带出。
- 一次抽取中任何其他成分的量，等于锚定成分的量乘以两者的质量比。水的体积在这个比值中被完全约去。
- 把 5 mg + 5 mg 的“10 mg 混合制剂”当作 10 mg 的单一多肽来算，算出的抽取体积只有应有值的一半，每种成分都只得到预期量的一半。
- 把两个独立的瓶子抽进同一支注射器是另一个问题。它们的体积相加，各自单独计算。
为什么混合制剂不是一个“更大的多肽”
浓度是单位体积中的量。在混合制剂瓶中，每种多肽都分布在整份液体里，所以各有各的浓度，而且共用同一个分母：加入的水的体积。
以一瓶标示为 10 mg 混合制剂的药瓶为例，其中含多肽 A 5 mg、多肽 B 5 mg，用 2 mL 水复溶：
C_A = 5 mg / 2 mL = 2.5 mg/mL = 2500 mcg/mL
C_B = 5 mg / 2 mL = 2.5 mg/mL = 2500 mcg/mL
C_total = 10 mg / 2 mL = 5 mg/mL第三行对这份液体来说是成立的，但它不描述任何单一分子。瓶中没有任何一种物质的浓度是 5 mg/mL。从总量出发的计算，相当于把这瓶当作 10 mg 的单一化合物，之后的每一个数字都会按同一个倍数出错。
本文以及本站混合计算器所用的模型，都假设溶解的粉末不增加可观的体积，因此总体积就是加入的水量。这与复溶计算器对单一多肽所作的假设相同。
锚定成分决定抽取量，其余成分随之而来
每次抽取时，你可以选定一种成分的量，其他成分随即被确定。这源于共用体积：一次抽取就是一个体积，而这个体积按各自固定的浓度带出每种成分。
你为其设定目标的那种成分称为锚定成分。计算分三步：
- 求锚定成分的浓度：锚定成分质量除以水的体积。
- 用锚定成分的目标量除以该浓度，得到抽取体积。
- 用其他每种成分的浓度乘以同一个抽取体积。
以上面的 5 mg + 5 mg 药瓶为例，以多肽 A 为锚定成分，示例目标量为 250 mcg，使用 U-100 注射器：
V = 250 mcg / 2500 mcg/mL = 0.1 mL
U = 0.1 mL x 100 units/mL = 10 units
B delivered = 2500 mcg/mL x 0.1 mL = 250 mcg
total peptide in the draw = 250 mcg + 250 mcg = 500 mcg在 U-100 注射器上，100 单位等于 1 mL，这是美国糖尿病协会、FDA 和生产商共同商定的 U-100 胰岛素浓度标准（JAMA, “U-100 Insulin: A Progress Report”）。U-40 注射器会把同一体积读成另一个数字，详见U-100 与 U-40 胰岛素注射器。
捷径：水被约去
三个步骤可以合并成一个比值。把抽取体积完整写出来，水的体积在分子和分母中各出现一次：
V = D_anchor / (M_anchor / W) = D_anchor x W / M_anchor
D_i = (M_i / W) x V = D_anchor x M_i / M_anchor其中 M 是瓶中某一成分的质量，W 是水的体积，D 是每次抽取给出的量。第二行里没有 W。随锚定成分一起带出的任何其他成分的量，只取决于标签上印的质量比。
这有一个容易被忽视的实际后果。改变水的体积，会改变锚定成分在注射器上读到的单位数，但不会改变每份锚定量所附带的第二种多肽的量。如果问题出在比例上，加多少水都解决不了。
同一行还给出每次抽取用掉瓶子的比例，这个比例对所有成分都相同：
fraction per draw = D_anchor / M_anchor
draws per vial = M_anchor / D_anchor混合制剂中的所有成分会在同一次抽取时用完，因为每次抽取都取走同样比例的液体。这个次数的算法与单一多肽相同，详见如何计算每瓶的剂量数。
算例：不等比例的混合制剂
等比例混合会掩盖比例的影响，不等比例混合则会把它显露出来。设想一个示例药瓶，含 A 10 mg、B 2 mg，用 3 mL 水复溶。
C_A = 10000 mcg / 3 mL = 3333.33 mcg/mL
C_B = 2000 mcg / 3 mL = 666.67 mcg/mL
ratio M_B / M_A = 2 / 10 = 0.2以 A 为锚定成分，目标量 500 mcg：
V = 500 mcg / 3333.33 mcg/mL = 0.15 mL = 15 units
B delivered = 500 mcg x 0.2 = 100 mcg现在改以 B 为锚定成分，目标量 200 mcg：
V = 200 mcg / 666.67 mcg/mL = 0.3 mL = 30 units
A delivered = 200 mcg / 0.2 = 1000 mcg两个答案在算术上都正确，但它们是不同的抽取量。这个药瓶无法同时给出 500 mcg 的 A 和 200 mcg 的 B，因为这组数的比值是 0.4，而药瓶的比值是 0.2。无论以哪种成分为锚定，另一种都由标签决定。监管机构对固定比例药品也有同样的看法：欧洲药品管理局指出，固定复方制剂并不总能方便地根据个体患者的需要进行调整（EMA, Guideline on clinical development of fixed combination medicinal products）。混合制剂瓶在小范围内也有同样的局限。
让每种成分减半的标签误读
影响最大的混合制剂错误发生在任何除法之前：把混合制剂的标签当成单一质量来读。一瓶标示“10 mg”、实含 5 mg + 5 mg 的药瓶，如果在普通的单一多肽计算器里按 10 mg 输入，结果如下：
assumed C = 10 mg / 2 mL = 5000 mcg/mL
V = 250 mcg / 5000 mcg/mL = 0.05 mL = 5 units
A actually delivered = 2500 mcg/mL x 0.05 mL = 125 mcg抽取体积只有应有值的一半，所以多肽 A 只给出 125 mcg，而不是输入的 250 mcg，多肽 B 也随之减半。误差倍数始终是总质量除以锚定成分质量。对于三种成分等量的混合制剂，误差倍数是三。
解决办法是在计算之前先找到各成分的分量。如果标签只给出总量，该批次的分析证书（COA）上应当列出分量。如果两份文件都没有给出各成分的质量，这个混合制剂就根本无法计算，因为比例正是整个计算所依赖的那个数字。
两个瓶子抽进同一支注射器是另一种计算
预混的混合制剂瓶，与把两个独立药瓶抽进同一支注射器，看起来相似，算法却不同。独立药瓶各有自己的水量和浓度，各自的抽取互不影响，体积直接相加：
vial A: 5 mg / 2 mL = 2500 mcg/mL -> 250 mcg = 0.1 mL
vial B: 10 mg / 2 mL = 5000 mcg/mL -> 500 mcg = 0.1 mL
combined draw = 0.1 mL + 0.1 mL = 0.2 mL = 20 units这种情况下每种成分的量都可以单独设定，而混合制剂瓶做不到。多瓶叠加计算器正是为这种情况设计的，可以把多个独立药瓶并排显示。混合计算器的锚定模型在这里不适用，用它会算出错误的抽取量。
两种溶液能否共用一支注射器不是算术问题，药师会单独处理，并依据专门的证据。《Australian Prescriber》的一篇综述指出，许多注射药物不能在注射器中混合，而且混合时没有可见变化，并不能排除其中一种或两种成分已经降解（Murney, Australian Prescriber, 2008）。同样的谨慎也适用于在混合制剂瓶中一起冻干的成分。任何计算器都无法确定相容性或稳定性。
取整会让所有成分一起变动
注射器刻度按整单位或半单位读取，所以算出的抽取量通常要取整。在混合制剂中，对抽取量取整会让所有成分按相同百分比变动。如果算出 7.3 单位而读取 7.5 单位，这次抽取中每种成分都比计算值高约 2.7%，而不只是锚定成分。抽取量越小，影响越大，这就是为什么取整如何影响小体积计算对混合制剂比对单一多肽更重要：一次取整决定会同时改变两个或更多的量。
这些计算不能告诉你什么
它根据你输入的数字计算浓度、体积和量。它不核实标签上各成分质量是否准确，那是分析证书要回答的问题。它不考虑注射器针座的死体积，死体积会让一瓶的实际可用量略有减少。它不能确定各成分放在一起是否相容、可溶或稳定。它也不推荐任何多肽、用量或组合；以上示例中的所有数字都是为了演示算术而虚构的。本站的免责声明完全适用。
常见问题
多肽混合制剂的毫克数要加在一起吗？
只有在描述瓶中多肽总量时才加。计算抽取量时，每种成分都用它自己的质量。把质量加起来并当作单一化合物计算，会使算出的抽取量按“总质量与锚定成分质量之比”缩小。
多加水能改变混合制剂的比例吗？
不能。水会让每种成分的浓度按同一倍数降低，所以它们之间的比例始终与标签一致。加更多水意味着同样的锚定量需要抽取更大的体积，其他成分也随之按比例变化。
应该选哪种多肽作为锚定成分？
从数学上说，哪种都可以。锚定成分只是你输入目标量的那种成分，其他成分随之确定。只要目标量符合药瓶中的比例，无论选哪种作锚定，计算器给出的抽取体积都相同。
从混合制剂瓶抽取一次是多少单位？
抽取量只由锚定成分决定：锚定成分目标量除以锚定成分浓度，再按注射器刻度换算成单位。在 U-100 注射器上，就是以 mL 计的体积乘以 100。反向计算器则反过来，从目标浓度推算水的体积。
小结
混合制剂就是共用一份液体的多个浓度。选一种成分作为锚定，用它的目标量除以它的浓度得到抽取量，再把其他每种成分的浓度乘以同一抽取量。捷径是一个比值：无论加多少水，其他每种成分给出的量都等于锚定量乘以它相对锚定成分的质量比。开始前先读清各成分的质量，独立药瓶分开计算，并记住对混合制剂抽取量取整会让其中所有成分一起变动。多肽混合计算器会完成上述全部计算，并在注射器读数旁显示每种成分给出的量。